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  • 十大最堵互聯網公司:西二旗百度竟輸給了酒仙橋360

    十大最堵互聯網公司:西二旗百度竟輸給了酒仙橋360

      1 月 16 日消息,高德地圖聯合中國社會科學院社會學研究所、未來交通與城市計算聯合實驗室、阿里雲等單位共同發布的《2018 年度中國主要城市交通分析報告》,揭秘了十大最堵互聯網公司,位於北京酒仙橋的奇虎 360、西二旗的百度和新浪,周邊道路最為擁堵。

      在互聯網公司中,后廠村的擁堵是出了名的,沒想到竟敗給了酒仙橋的奇虎 360,這與靠近著名堵點大山子關係較大。

      位於深圳市南山區高新科技園的騰訊大廈在互聯網公司擁堵排行榜名列第四,深圳市還有華為公司進入榜單。與此同時,位於北京的滴滴、搜狐、小米、字節跳動,位於廣州的網易大廈,也都榜上有名。

      從城市分佈來看,北京有 7 家公司上榜,深圳有 2 家公司上榜,廣州有 1 家公司上榜。這也與北京為中國堵城排行榜 NO1 不謀而合。

      報告显示,2018 年在中國堵城排行榜中,北京位列第一,廣州位列第二,上海位列第八。但即便位列第八的上海,其工作日平均通勤時長(雙程)也達 85.27 分鐘,也就是說,假如一個上海人要上 35 年班,他一生花在通勤上的時間為 11869 小時,這其中有 5443 小時是因為擁堵導致的。

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  • 微軟雲與美國第二大連鎖藥房達成合作 撬動千億美元初級醫療市場

    微軟雲與美國第二大連鎖藥房達成合作 撬動千億美元初級醫療市場

      微軟和沃爾格林 (Walgreen) 今天宣布了一項為期 7 年的戰略合作夥伴關係,沃爾格林將把所有雲計算資產轉移到微軟 Azure 平台,並向沃爾格林的員工提供 38 萬個 Microsoft 365 名額。這項合作是微軟在雲計算方面的重大勝利,而對於沃爾格林的發展來說也具有重要意義。

      沃爾格林成立於 1901 年,是美國的第二大連鎖藥房,僅次於 CVS Health。截止 2018 年 8 月 31 日,沃爾格林在全美擁有 9560 個線下零售藥店,對於美國人民的日常生活有着重要的意義。

      除了經營沃爾格林和 Duane Reade 商店外,Walgreens Boots Alliance 還擁有近 400 個配送中心,每年向數十萬名醫生、醫院、健康中心和藥店配送各種醫療健康產品。

      微軟和沃爾格林的合作將使醫療保健服務模式正在發生巨大變化,沃爾格林和微軟都希望走在即將到來的浪潮的前沿。沃爾格林將其在世界各地的大規模實體店業務視為一種向所有客戶提供一流的初級保健服務的渠道,並創造一個新的主要收入來源。它目前只提供一些有限的服務,比如上門注射流感疫苗,並在一些地方與緊急護理提供者建立了有限的合作關係。但要成為一個主流的急救或初級保健診所服務提供方,它需要整合自己更大、更專業的醫生和護士隊伍,然而這將使沃爾格林面臨在地方擴張以及醫療人員快速增加的巨額成本。

      基於雲的服務——例如遠程醫療,擁有集中的專業醫療人員,使用遠程診斷傳感設備、視頻電話會議和 AR/VR——可以在許多地點提供高水平的技能,無需專門的現場團隊。利用遠程定位但與遠程醫療連接的醫療專業人員,沃爾格林將能夠提高運營效率,並將在目前可用的高速網絡上實現大規模擴展,以及/或很快就能實現無線 5G 連接。最後,這種方法將使沃爾格林能夠部署更多的專門服務,如果每個地點都需要自己專門的醫務人員,就不可能這樣做。

      就微軟而言,它希望成為所有雲計算產品的首選,但它也希望將其提供基於雲計算以及人工智能可以解決各種問題。它正在大力投資 AI 和混合現實解決方案,而醫療保健是 AI 和 AR/VR 研究的一個領域,通過幫助診斷和確定基本的患者護理場景,這一領域大有希望。醫療保健領域的創新時機已經成熟,雖然微軟可以提供許多所需的技術,但它需要一個面向客戶且廣泛可用的技術出口。微軟不可能輕易建立這樣一個交付系統。沃爾格林以其龐大的存在提供了這種能力。

      不過這是一個較長期的計劃,可能需要幾年的時間才能完全實現,還需要得到各種政府機構的批准。但這是沃爾格林和微軟迅速擴大自身市場份額的重要機會。

      這次合作可能是一個雙贏的局面。沃爾格林獲得了一個重要合作夥伴,可以為新的醫療保健交付模式創建和部署急需的先進技術。微軟可以接觸到大量的潛在客戶。如果他們成功了,這將極大地改變我們獲得醫療保健的方式,這種戰略夥伴關係和競爭對手的後續行動將從根本上影響初級保健的提供,因為它們創造了一種可伸縮、個性化、易於獲得的服務——而且可能也更容易負擔得起。

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  • 李飛飛等人的新研究,或將讓“給AI打工的人”再一次失業

    李飛飛等人的新研究,或將讓“給AI打工的人”再一次失業

      你可能聽說過,在河南的農村裡,在非洲的城市中,每一個你想象不到的地方,有着大量的數據標註員。

      他們手動在圖片里把每一隻花瓶和每一輛汽車框出來,並且標上“花瓶”和“汽車”。一段時間后,這些人把成千上萬張標記好的圖片打包,發送給遠在北京、上海甚至舊金山的 AI 公司。

      GQ 將這些人稱為《那些給人工智能打工的人》。

      人工智能發展迅速,大大小小的互聯網科技公司相繼開展研究,投入商用。然而訓練一個可用的 AI,需要大量準確標記好的圖片、視頻等資料。

      正因為此,市場對數據標註的需求如此之大,吸引“那些給 AI 打工的人”爭相加入,其中不乏原來找不到工作的閑散人員——畢竟這份工作只需要動動鼠標,用不上太多知識。

      但是,恐怕不久后,這些人就將再次失業。

      上周,來自約翰·霍普金斯大學、斯坦福大學和 Google 的專家聯合發布了一篇論文,介紹了他們使用神經網絡來自動搜索神經網絡,將其投入圖像分割方面的研究,並且取得的重要進展:

      研究人員採用神經架構搜索 (Neural Architecture Seartch, NAS) 技術設計了一個神經架構 (A),放任它去自動搜索/設計出新的神經架構 (B),投入到圖像語義分割 (semantic image segmentation) 的任務中。

      研究人員發現,這個被自動搜索出來的神經架構 B,在主流的小規模圖像數據集上,未經訓練就直接使用,表現已經超過了現有人類設計的、預先訓練好的模型。

      以往人們一直相信,設計 AI 需要大量知識和經驗,簡而言之就是需要人來設計。

      但現在,AI 設計出的 AI,已經比人設計出的 AI 更強。

      論文的標題叫做:Auto-DeepLab: Hierarchical Neural Architecture Search for Semantic Image Segmentation

      研究人員將這個能夠自動搜索(設計)神經架構的技術命名為 Auto-DeepLab。這個名字來自於 DeepLab,Google 人工開發的圖像語義分割技術。前面加上 Auto,意思是在 DeepLab 的基礎上,新的技術可以實現了很大程度的自動化。

      論文署名作者當中,兩人來自約翰·霍普金斯大學,其中第一作者是 Chenxi Liu,曾在 Google 實習;有四人來自 Google;剩下的一人來自斯坦福大學,正是原 Google Cloud 首席科學家,在計算機視覺學術和業界知名的李飛飛教授。

      “本着 AutoML(編者注:Google 主導的 AI 計劃,將算法選擇,模型的超參數調整,迭代建模和模型評估等工作自動化。)和人工智能普及化的精神,對於不依賴專家經驗知識,自動設計神經網絡架構,人們的興趣有了顯著提升。”作者提到。

      在“AI 自動設計 AI”這件事上,Auto-DeepLab 有幾個比較重要的新嘗試。

      首先,神經架構搜索 NAS 技術是 AI 領域的新興物種,主要用於簡單的圖片分類。而在這篇論文里,研究者首次嘗試將 NAS 投入到高密度的圖片預測任務上(也就是對更複雜的高分辨率圖片進行語義分割,比如 Cityscapes 城市街景數據集、PASCAL VOC 2012 和 ADE20K 等數據集)。

      其次,在計算機視覺領域內的神經網絡架構,通常分為內層、外層的兩級架構,自動化的神經架構設計往往只能設計內層,外層仍需要人來設計和手調。而 Auto-DeepLab 是第一個讓 AI 掌握外層設計和調參能力,並在圖像語義分割任務上得到優異結果的嘗試。

      “圖像語義分割”六個字聽上去有點拗口,其實很好理解:對於一張圖劃分幾個類別,然後將所有的像素點歸類。

      比如下面這張圖,可以簡單分為三類。圖像語義分割的任務,就是判斷每一個像素點屬於人、自行車,還是背景。

      需要明確的是,圖像語義分割的任務純粹是判斷像素點屬於哪個類別,它不能識別和區分獨立的物體。

      不過圖像語義分割仍然有很重要的意義,比如在它可以用於手機拍照的“人像模式”。採用更優秀的圖像語義分割技術,手機能夠在更高精度的照片里確認每一個像素點,屬於人,亦或是背景。

      目前 Google、小米等公司都在手機拍照上使用這一技術。理論上,未來的“人像模式”可以在毛髮、衣物邊緣實現更好的效果。

      以及在自動駕駛的場景里,神經網絡需要判斷擋在前面的是車、行人還是建築物,進而採用不同策略進行躲避,這同樣需要圖像語義分割來打基礎。

      從該論文體現的效果來看,Auto-DeepLab 還可以被轉移到其他任務上。言外之意,讓 AI 自動設計 AI 這件事,可能還會有很大的想象空間。

      比如作者在論文最後提到,在目前的研究框架內,他們可以繼續在物體識別的方向進行研究。

      如果能夠取得類似的結果,大規模使用,沒準有一天,在數據標註(特別是圖像標註)這件事上,人類標註員的成本等優勢可能也會消失。

      如果人工智能可以給人工智能打工,打工效率比人還高……

      “那些給人工智能打工的人”,會失去工作嗎?

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  • 王欣、張一鳴、羅永浩的社交產品 都有點讓人“失望”

    王欣、張一鳴、羅永浩的社交產品 都有點讓人“失望”

      文/亞瀾、彭方婷

      來源:深響(ID:deep-echo)

      不得不承認,人們對於王欣、對於張一鳴、對於羅永浩抱了太多不切實際的幻想。

      一方面確實是“天下苦微信久矣”,即使微信產品做的再好,中國諾大的土地,細分到毫釐的需求差異也無法被同時完美滿足;另一方面,不同於其他賽道很多玩家的輪換登場,前幾名的勢均力敵,社交領域太過誘人,也太過“無趣”,行業呼喚新的攪局者,也呼喚新的顛覆者。

      但這談何容易——微信早已不單純是一款社交產品,而是擁有社交關係的平台、生態。

      人們並不該對某一個單一的“社交”產品給予“打敗微信”的厚望。

      這樣的背景下,三款新社交產品的發布顯得有點“令人失望”。

    三款產品的下載二維碼、鏈接都被微信“封殺” 羅永浩喊話想和微信聊聊

      上午原快播創始人王欣正式發布“馬桶 MT”——匿名社交工具,一個人脈暗網,類似朋友圈的影子,所有微信上看不到聽不到的,甚至被刪除的內容都可能出現在這裏。

      似乎又是一款考驗人性的產品。

      下午,抖音正式公布了其首個獨立視頻社交應用“多閃”——視頻形式的即時通信、72 小時消失的隨拍、用私信聊天取代評論與點贊,這些都是多閃在社交形式上的特點。

      而今日頭條 CEO 陳林則直接表示和微信並不是競爭關係。

      晚上,因為“鎚子”而飽受爭議的羅永浩宣布“子彈短信”更名為“聊天寶”,於是原本喊話要做中國 Slack 的產品畫風突變——用戶在聊天寶中消耗時間可以賺錢,聊天寶還可以陌生人交友。

      三場發布下來,大家都有些疲憊,“社交”一向是失敗率極高的領域,這三者是能跑出來的潛力股嗎?

      繼續試探人性的馬桶 MT

      為了出獄后首推的這款社交產品,王欣不僅在發布會的前幾日頻繁發布自己對社交的看法,還久違地接受了採訪。

      但馬桶 MT 的鏈接被微信封禁,官網又因為服務器的負載能力不夠而無法註冊。

      更受爭議的是王欣選擇的匿名熟人社交賽道。

      在馬桶 MT 中,匿名用戶可以隨心所欲地討論和吐槽有趣的話題,發紅包打聽消息,還可以發起以 LBS(基於地理位置)聚集的臨時聊天群,一小時后,該群的群聊記錄便會消失。

      從王欣的角度來看,匿名社交能繞過微信熟人社交的主戰場,在圈地之外佔領一片安身之地。況且,匿名社交還能有效降低實名社交的壓力,釋放人性本質中的表達欲和好奇心。

      然而,對於用戶來說,匿名卻是一個免責金牌,卸下錶達包袱的同時卻也放大了慾望、壓低了原則底線。

      比如匿名的漂流瓶,本來應是一個傳遞夢想和心情的樹洞,卻因為散播色情賭博等信息被官方下線;再比如流行一時的無秘,用戶匿名發布的內容經常會出現違規、虛假、惡意誹謗等各類問題,並受到監管部門的處罰。

      王欣的回應是“只要是 to C 的產品,都要接受監管,要把這個事情放在很重要的問題。我自己對此是深有感覺的,做任何一款產品,都不能違反法律法規底線。如果(違反)的話,大家知道結果怎麼樣了。”

      但由於匿名與監管的底色不能相融,所有的匿名社交軟件都會遇到一個困境:一旦監管加強,用戶就失去了匿名的快感;但是縱容匿名,應用內的內容就會失控。

      而匿名社交的需求是有的,但是不夠持續。比較隨機,不是天天都很強烈的需求,所以匿名社交很難做大。

      至於“閱后即焚”,國外能跑通的 Snapchat 在中國或許並沒有機會,要知道 Snapchat 在早期青少年用戶群體心中的地位,和色情網站 PornHub 差不多。

      王欣似乎又一次試圖在人性慾望與監管之間尋求平衡。

      超年輕的“多閃”

      和“馬桶”有一點相似之處,“多閃”也是要降低社交壓力。

      但形式卻是更健康的——主打視頻,非常貼合年輕人口味的視頻拍攝器和表情包聯想成為最大的亮點。

      目前多閃僅有“消息”和“世界”這兩個界面,但多閃支持“隨拍”功能,用戶拍攝完某段視頻,僅公開展示 72 小時,到時會自動轉為僅個人可見。

      而在多閃發布的短視頻,沒有點贊與評論的設置。多閃認為過度關注點贊和評論數量,無形中會增加社交壓力,因此用戶可以在多閃上僅單純的展示、記錄。但用戶能夠看到是誰正在看自己的視頻,點擊頭像可直接發起聊天。

      發布會上,25 歲的多閃產品負責人徐璐冉談到,大多數人的朋友圈,陌生人和熟人都混雜在一起,多閃希望用戶能夠在沒有壓力的環境下,自由分享生活,做真實的自己。

      我們能看到多閃的種種“克制”與“簡潔”,而以上種種,都意味着多閃是一款非全量的,比微信要“小”得多的產品。

      其實,今日頭條要做社交以及今日頭條不得不做社交這件事已經是老生常談。任何內容產品都會有吸引力的起伏,只有把用戶沉澱為社交關係網絡,才能保證“基業長青”。

      比如抖音上的社交需求是存在的,用戶需要討論視頻、分享視頻。但為什麼不在抖音內部做社交,而是單獨做一個獨立視頻社交 App 呢?

      這恐怕就要從社交最核心的幾個維度說起。

      用戶之間的關係,可以按照陌生到熟悉進行分類,完全陌生,不那麼陌生,不那麼熟悉,熟悉,親密……熟悉程度不同的用戶,社交需求是不同的。

      社交關係可以按照一對一、一對多、多對多來分類。

      社交需求還可以按照同步還是異步來分類。所謂同步,就是即時性,用戶希望自己的東西能得到其他用戶的及時反饋,比如陌陌;而異步,顧名思義,就是不着急,類似知乎、豆瓣,用戶自己發出的東西可以等待更長時間的回復,是一個長期社交關係。

      多閃沒有公開社交場景,“發評論不如聊私信”,這是一對一(或者說一對少);就像今日頭條 CEO 陳林所說,多閃只把最親密的人聯繫起來,是做親密好友之間的社交,陌生人有限制溝通,這是熟人社交;而“有事,小視頻說”,這是更傾向於同步。

      這樣一來你會發現,多閃和抖音還是有一些區別的。

      抖音更多的是一對多、異步、非親密熟人與陌生人的組合,而多閃是一對少、同步、熟人。兩者確實不適合放在同一個體系裡。

      不過,多閃也不是和抖音全無關係。一個小細節是,多閃目前只支持抖音登陸。這算是對“微信登陸”的一個挑戰,也從另一個角度反映出字節跳動正越來越自信於旗下產品的覆蓋面和粘度。

      而從這個“一對一、同步、熟人”的角度來說,多閃的溝通效率肯定是各種定位組合里最高的。雖然多閃並非劍指微信,也算是在解決微信的部分痛點了。畢竟微信覆蓋全量,沒辦法那麼體貼的照顧年輕人。

      另外在“世界”板塊,主打視頻公開展示,又是一種“一對多”,這樣的設置可能是在繼續保持產品的開放性,保留內容活躍度以及商業化的氣口。

      整體看下來,多閃的機會或許是最大的,雖然總隱隱覺得多閃僅僅只是字節跳動系下的用來打頭陣的一個“小兵”。據公開報道,“多閃”產品團隊僅 5 人,且都非常年輕,均為 90 后。

      隨着頭條的壯大,聚光燈越來越亮,過去能低調完成初始增長再公諸於眾的可能性已近全無。年輕的“多閃”註定從一開始就要像一個成年人一樣受到市場的調整、輿論的激辯、以及身在“明處”的種種不可說的難處。

      沒有誠意的聊天寶

      比起今天的前兩款社交產品,老羅更像是來“搞笑”的。個人認為,聊天寶徹底糟蹋了子彈短信打下的基礎。

      去年 8 月 20 號子彈短信發布,取得了非常牛逼的戰果——App Store 社交榜榜首 13 天,App Store 總榜榜首 9 天,30 天激活用戶總數 7489899 人。

      當時快如科技聯合創始人郝浠傑是這樣說的:“以前在鎚子科技做產品經理的時候,其實在工作中遇到過各種各樣的痛點,我們用過釘釘,但釘釘在溝通這件事上還沒有好到讓我放棄微信去用它,所以後來又遷移回了微信,但微信對工作更是完全沒有做任何優化,而且生活和工作混在一體感覺一團亂麻。所以我們就想,有沒有一個產品可以解決這個問題,當時我們的想法就是做一個 Slack 這樣專註於辦公溝通的本地化產品,雖然最後產品的形態跟 Slack 不太一樣吧。”

      從目標人群上說,子彈短信想解決那些日處理消息量非常大的人群的需求,這樣才能體現出效率,比如企業的高管,他每天可能面對無數來自下屬、同級、老闆、供應商的消息。比如說銷售口方面甚至還有微商。主要來說,還是解決一個溝通效率不高的問題。

      然而這一初心在如今的發布會上被拋諸腦後。

      根據羅永浩的介紹,在聊天寶中,用戶可以通過聊天、閱讀、購物、玩遊戲等方式“領錢”,但有些用戶如果覺得這種方式“low”(低俗),聊天寶允許用戶按個人需求訂製,可以自定義界面底部,將某些功能從主界面移除。

      說白了就是——來我的產品賺錢,我用你們這些羊毛黨完成產品的冷啟動。

      看上去是個如意算盤,對於所有的新型社交產品來說,都必須面臨初期用戶快速飆升后的流失問題。聊天寶主動對用戶補貼,聊天、瀏覽新聞資訊等行為均可獲得金幣,其模式與趣頭條有一定相似,即通過網賺的形式獲取用戶,增加用戶黏性,解決流逝問題。

      而且這個模型趣頭條已經成功奔跑上市,簡單理解,只要獲客留客的成本低於用戶流量變現收入,平台就有利可圖。

      但恐怕聊天寶並沒有學到趣頭條激勵體系本身就基於社交的精髓,而是變成了一鍋大雜燴——又有電商,又有生朋友、熟朋友,又有基於“緣分”的陌生人社交,還有瘋狂招商的“宋煥鐸大行動”……

      這款升級於子彈短信的聊天寶,像是一個窮奢極欲、章法全無的焦慮症患者,完全失去了當時的初心,只能讓人嘆惋。

      不可排除的是,中國市場是在太大,也有一種可能就是老羅這一次摸准了下沉的脈搏,迅速回血。只是目前已經有用戶表示已向有關部門舉報“聊天寶”誘導用戶群發垃圾短信。

    一個彩蛋哈哈

      在發布會快要結束的時候,羅永浩說:“今天是個特殊的日子,歷史會記住今天。”

      不管這是公關辭令,還是真的有感而發,1 月 15 日確實值得紀念,這是屬於社交的一天,也是大眾心中期盼有人能打敗微信的一天。

      三款產品的下載二維碼、鏈接都被微信封殺,但他們仍在持續戰鬥。

      與他們同行的還有 Soul、echo、Spot、足記、花瓣、堆糖、Nice、in、音遇、POP、硬核、一罐、Zepeto、Zenly、Monkey、Tiki、Houseparty……

      社交賽道大浪淘沙,兩個公認的事實是:打敗微信的肯定不是再造一個微信;打敗微信的產品絕對不是某個單一功能的創新或者單個體驗單個模式的創新,而是系統性、全方位的創新。

      希望那一天不要太遠,不管那個勝利者是別人,還是微信自己。

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  • 一種葯能治多種癌症,這可能嗎?

    一種葯能治多種癌症,這可能嗎?

      來源:科學大院

      因為治療難度大、花費大,對於大眾來說,癌症有多麼可怕簡直不言而喻。

      如果有這樣一種葯,能夠同時對多種癌症的治療有效,那簡直是天大的福音!

      但是,存在這樣的葯嗎?

      2018 年 11 月,拜耳和 Loxo Oncology 共同推出了一款抗癌新葯:Vitrakvi,也叫 larotrectinib,譯作拉羅替尼。現在很多人都知道這個葯,並不是因為它的口碑有多好(還沒幾個人用,也談不上口碑),而是互聯網上就其“是不是神葯”不停討論、不停反轉的過程。

      那它究竟是不是神葯呢?有可能存在一種能治療多種癌症的神葯嗎?

      我們不妨先花點時間弄清楚癌症是怎麼回事,Vitrakvi 又究竟是什麼,再下結論。

      Vitrakvi 究竟是什麼?

      首先,我們來說說 Vitrakvi 是什麼。

      Vitrakvi 是首個口服 TRK 抑製劑,適用於患有晚期實體瘤的成人及兒童,而且必須是腫瘤中存在 NTRK 基因融合、不存在已知的獲得性抗藥突變。

      為什麼要特彆強調適用範圍是腫瘤中存在 NTRK 基因融合的患者呢?

      先來看看 NTRK 融合的致癌原理:

    圖1:a.NTRK 基因在人類染色體上的位置b.NTRK 基因編碼的蛋白 TRK 的活性形式(磷酸化)(圖片來源:作者製作)

      NTRK 是編碼神經營養因子受體酪氨酸激酶的基因,在人類基因組中有三個拷貝,分別位於第1、9、15 號染色體上(圖1,a),對應編碼的蛋白質叫做 TRKA、TRKB 和 TRKC。

      那 TRK 又是什麼呢?

      基因和它所編碼的蛋白有相似但不相同的名字,就好像奶牛和牛奶,山羊和羊奶的關係一樣。

      對於 NTRK 這頭動物(基因)來說,它擠出來的奶(編碼的蛋白)名字就叫做 TRK。正常編碼出來的 TRK 蛋白參與多個與神經細胞增殖、存活、再生等功能相關的信號轉導過程(圖1,b)。 

      既然 NTRK 叫神經營養因子受體酪氨酸激酶受體,那麼顧名思義,它所編碼的蛋白質 TRK 在正常情況下應該僅在神經細胞中少量表達,且受多種生長因子信號嚴格調節。

      但在某些情況下,NTRK 會發生基因重排,與其他基因融合,借其他基因啟動子的東風,表達出一些仍存在激酶活性的嵌合蛋白,隨機地在其他組織中表達。這些嵌合蛋白活躍且持續的參與信號轉導,促進非神經細胞異常活躍的增殖和生長,最終變成一團惡性腫瘤(圖2)。

    圖2:染色體重排導致 NTRK 融合,產生有激酶活性的嵌合蛋白(圖片來源:作者製作)

      在人的 NTRK 融合腫瘤患者樣本中,已有超過 60 種不同的5‘伴侶基因(提供啟動子的基因),引發的癌症有膠質母細胞瘤,胰腺癌,肺癌等等。

      由於 TRK 的本質是激酶,假如有種藥物能夠特異性的抑制 TRK 激酶的活性,就可以有效抑制由 NTRK 基因融合表達出的嵌合蛋白的活性,從而抑制腫瘤生長。

      這也就是 Vitrakvi 的抑癌原理。

      所以,Vitrakvi 一問世大家都很激動。

      這也是很多人說它是神葯的原因——無論是什麼部位的什麼癌症,只要是由 NTRK 融合導致的,服用該葯都可以得到有效緩解。

      Vitrakvi 到底是不是神葯?

      從 Vitrakvi 通過審批那天開始,網上就開始為它到底是不是神葯掐架。

      先是很多文章說它的治癒率高達 75%,又有很多文章說:這不對!真相是如何如何!

      雖然大家似乎很熱衷於看到反轉劇情,但我們更熱衷研究事實是什麼。

      2018 年 11 月 28 日,這款葯的合作研發公司之一 Loxo Oncology 發布了新聞稿,其中有一些關鍵信息:

    圖3:loxo oncology 就 Vitrakvi 獲批發布的新聞稿

      標題里首先說明了這款葯是什麼、適用於何種人群,然後在高亮部分(highlight)里擺出了臨床試驗數據:

      complete response,完全緩解的病人——所有腫瘤病灶消失、無新病灶出現,這些人佔總受試者的 22%;

      而 partial response,部分緩解的病人(腫瘤直徑縮小之和大於 30% 但沒有完全消失)占 53%;

      這兩種病患加起來佔總受試者的 75%。

    總受試者 55 人,95%CI:61%-85%

      這是一個非常漂亮的數據,對相關受試患者是好消息。

      但有專家指出,Vitrakvi 雖好,但只有極少數病人適用。

      為什麼這麼說呢?

      很多人有一個誤解:只針對腫瘤發生部位對癌症做簡單的劃分,比如胃癌、淋巴癌、肝癌,認為相同的癌病因是一致的。事實上,就算是同一個部位的腫瘤,也可以由不同的基因突變驅動。

      以原發性肝癌為例,K-ras、p53 兩種基因突變都可以導致肝癌的發生,需要分別針對這兩種基因來設計靶向葯。癌症只是一個統稱,如果想要精準治療癌症,就要針對不同的基因(靶點)設計不同的靶向葯,對症下藥。

      這也是研發廣譜抗癌葯的困難所在,因為找到一個適用於大部分癌症的靶點太困難了!

      NTRK 融合引發的癌症種類雖多,但因為染色體重排導致 NTRK 融合驅動的惡性腫瘤在實體瘤中只佔1% 左右;也就是說只有1% 的癌症病人(這裏僅指實體瘤,不包括血液和淋巴瘤)適用於 Vitrakvi。

      1% 雖小,但考慮到患者基數,其實也不算少。 

      根據 Vitrakvi 網站給出的數據,NTRK 融合在唾液腺癌、嬰兒纖維肉瘤、分泌性乳腺癌、先天性中胚層腎瘤中的發生率均高於 80%,在一些常見癌症中的發生頻率見下圖。

    圖4: NTRK 融合在一些常見癌症中的發生頻率

      對此,官方給的建議是:先通過二代測序和熒光原位雜交(FISH)判斷是否存在 NTRK 融合,再選擇用藥。

      說到這兒,對於 Vitrakvi 是不是神葯,大家肯定能有自己的判斷啦。

      一句話總結:Vitrakvi 並不算真正的廣譜葯,說它是神葯或許不恰當,但說它是個好葯應該沒人反駁。

      同時,我們還要關注一下 Vitrakvi 的毒副作用。

      拜耳製藥的官網也指出,Vitrakvi 具有一定的肝毒性、神經毒性、和胎兒毒性。已發現超過 20% 的受試者出現的臨床副反應有:穀草轉氨酶或谷丙轉氨酶升高,貧血、疲勞,噁心等,故同時患有肝臟疾病的患者用藥要格外慎重。

    圖5:從發現 TRK 是抑癌基因到研發對應靶向葯的時間一覽表

      自從 1982 年 NTRK 被 Mariano Barbacid 和同事們發現為致癌基因,到 2018 年 11 月新葯 Vitrakvi 問世,已經有 36 年過去了。期待該葯在我們國內能早日批准,再納入醫保,讓更多患者受益。

      現階段,不要將癌症治療寄望於廣譜神葯

      如果大家稍稍關注生物方面的研究就會發現,從基礎研究到臨床實驗,每天都有針對不同癌症的研究進展出現。活躍的基礎科研已經使癌症的治療發生了革命性改變。

      在免疫療法方面,2018 年 3 月葯監局批准了國內首個 CAR-T 治療臨床試驗申請;同年,相關研究獲得諾貝爾生理與醫學獎,PD-1、CTLA-4 兩個免疫檢查點對應的抑製劑也已經上市。比免疫療法更早火起來的靶向治療涉及到的藥物就比較多了,近年來比較有名的 Olaparib——一種 PARP 抑製劑,對於 BRCA 基因突變的卵巢癌、乳腺癌患者有可觀的療效,這次的 Vitrakvi 也屬於靶向葯。

      目前除了少數癌症只能使用單一的治療方法,對於大多數癌症臨床上都採用聯合治療手段,如手術+放療/化療。主流的治療方法包括手術,放療,化療,免疫療法,靶向葯,以及適用於乳腺癌和前列腺癌的激素療法。科研與臨床的成功結合也讓我們重新定義癌症的概念——除了治療費用貴,癌症已經不能算是絕症。

      所以,何必將癌症的治療寄望於某一種廣譜神葯呢?面對癌症,對症下藥,個體化綜合治療才是王道。

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  • Mozilla宣布結束火狐瀏覽器的測試探索項目

    Mozilla宣布結束火狐瀏覽器的測試探索項目

      英文原文:Mozilla shutters Firefox’s Test Pilot program

      Mozilla 今日宣布,將結束“火狐測試探索(Test Pilot)”項目。在過去 3 年裡,Mozilla 通過該項目,在一小部分用戶中嘗試了火狐瀏覽器更具試驗性的功能,其中包括後來發展成為火狐 Facebook 容器擴展 的“容器”功能、用於截屏的 Page Shot 功能,以及 iOS 的 Lockbox 應用 。

      儘管測試探索項目即將結束,但 Mozilla 承諾將繼續進行這方面的嘗試。Mozilla 表示:“培育了 火狐 Monitor 等產品的創新過程不再是少數人的責任,而是整個組織的責任。每個人都有責任維護來自這種流程的火狐試驗文化。這些技術和工具已成為我們基因和身份的一部分。這值得慶祝。”

      Mozilla 承諾,不會卸載用戶可能仍在使用的任何試驗功能(如果你是測試探索項目的參與者)。實際上,大部分這些試驗功能肯定會進入火狐的官方插件目錄,或是演變成為獨立產品。值得注意的是,Mozilla 實驗室仍在繼續從事火狐 For VR 和其他類似項目。

      儘管如此,測試探索項目的結束仍然令人遺憾。這是一種低風險的方式,讓願意嘗試新事物的一小部分用戶協助測試小眾功能,例如 側邊欄標籤 。Mozilla 表示,實際上未來將進行更多的試驗,但目前還不清楚具體會以什麼樣的形式。

      翻譯:維金

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  • 微軟的字體曝光了另一起文件偽造

    微軟的字體曝光了另一起文件偽造

      在曝光了巴基斯坦前總理謝里夫家族的文件偽造之後,微軟的字體又暴露了另一起文件偽造,這次是在加拿大。Gerald McGoey 曾是 Look Communications 的 CEO,公司倒閉個人也破產。

      在清算期間,McGoey 被命令將價值 560 萬美元的個人房產付給債權人。但 McGoey 聲稱這部分資產由其妻子和三個孩子保管,不在法庭的清算範圍內。他甚至還提供了兩個簽名信託文件來證明這一點。不幸的是,和謝里夫的女兒一樣,他使用了在文件簽名日期還不存在的字體。

      第一份信託文件的簽名日期是 1995 年,使用了 Cambria 字體;

      第二份信託文件的日期是 2004 年,使用了 Calibri 字體。Cambria 字體是在 2004 年設計的,而 Calibri 字體是在 2002 年到 2004 年之間。

      兩種字體直到  2007 年才通過 Windows Vista 和 Office 2007 提供給用戶,微軟當時將字處理軟件的默認字體從 Times New Roman 改為 Calibri。使用這些字體意味着文件是在 2007 年之後創建的。

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  • WordPress對運行過期PHP版本的網站發出警告

    WordPress對運行過期PHP版本的網站發出警告

      如果網站仍然運行舊的 PHP 版本,開源內容管理系統 WordPress 將在管理面板显示警告。

      WordPress 目前的計劃是對版本號低於 5.6.x(5.6 或更低)的版本显示警告,警告會包含一條 WordPress  支持頁的鏈接,向網站管理員提供如何更新 PHP 版本的信息。WordPress 是最流行的內容管理系統,大約四分之一的網站運行的是 WordPress。而 66.7% 的網站仍然運行已經終止支持的 PHP 版本。

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  • 微軟全球最大人工智能和物聯網實驗室落戶上海張江

    微軟全球最大人工智能和物聯網實驗室落戶上海張江

      中新網上海 1 月 16 日電 (鄭瑩瑩郁玫李姝徵)微軟全球最大的人工智能和物聯網實驗室 16 日落戶上海,這也是微軟亞太首家、全球第三家相關實驗室。該實驗室選址上海張江科學城人工智能島,總面積 2800 平方米,計劃於 2019 年 4 月正式開始運營。

    微軟全球最大的人工智能和物聯網實驗室 16 日落戶上海張江科學城。 黃日閱 攝

      當天上午,浦東新區與微軟(中國)有限公司戰略合作備忘錄、張江集團與微軟(中國)微軟人工智能和物聯網實驗室合作夥伴協議簽約儀式在滬舉行。上海市委常委、浦東新區區委書記翁祖亮,上海市政府副秘書長、浦東新區區長杭迎偉,浦東新區副區長管小軍,微軟大中華區副總裁兼大中華區市場營銷及運營總經理康容、微軟全球商業拓展 AI 事業部高級總監 Rashmi Misra 出席儀式。

      近年來,上海浦東新區在人工智能領域取得高速發展,已集聚了上百家人工智能相關企業和機構,基本構建形成了從底層數據基礎,到算法核心技術及全行業賦能應用的全生態體系。微軟人工智能和物聯網實驗室是微軟為助推人工智能和物聯網解決方案及應用創新研發和產業化而專門設立的全球性研發機構,此番新實驗室在上海浦東“落子”也展示其對浦東人工智能產業的青睞。

      據悉,該實驗室建成后,每年可為符合要求的入選企業提供涵蓋“創意孵化、設計研發、測試實驗、原型生產、技術支撐、市場合作、運營輔導”7 大階段、端到端的智能製造產品研發的創新升級服務。

      浦東新區是上海科創中心建設核心承載區,近年來着力打造優質的創新生態,隨着張江科學城建設推進,一批大科學設施先後建成,新興產業發展迅速,尤其是人工智能領域基礎較好、需求強勁、前景廣闊。微軟公司近年來在人工智能和雲計算領域增長迅速,此前已經與浦東有較好合作基礎。

      此次戰略合作,是浦東新區和微軟公司面對人工智能技術浪潮而深化合作的有力舉措。據介紹,合作將充分利用張江科研資源雄厚、創新要素集聚和綜合配套完善的良好條件,發揮微軟品牌、服務、技術和產業鏈優勢,以微軟人工智能和物聯網實驗室為支撐載體,推動人工智能及物聯網與企業数字化轉型深度融合,通過在傳統產業智能製造轉型升級、人才培養、商業模式創新等領域不斷開拓,打造產業、企業、人才集聚的創新生態系統。

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  • 微軟:服務器上不再存儲Outlook Mobile的用戶登錄憑證

    微軟:服務器上不再存儲Outlook Mobile的用戶登錄憑證

      在更名為 Outlook Mobile 之前,微軟在 iOS 和 Android 端負責處理电子郵件的 APP 名為 Acompli。在 2014 年被收購之前,這家初創公司為用戶提供了諸多革命性的郵件功能,其中一項就是 Focussed Inbox。但這項功能會在他們的服務器上存儲用戶的郵件和密碼,並使用這些數據來訪問你的收件箱,並進行掃描和排序等操作從而突顯重要的电子郵件。

      在被收購之後微軟繼續使用了這種架構,使用專有的 REST API 和 Azure 服務器進行通信,然後 Azure 服務器可以訪問存儲真實郵件的郵件服務器。而這種做法令包括美國政府在內的諸多客戶感到緊張,因此政府規定政府工作人員不能使用 Outlook Mobile 應用程序。

      不過自上個月開始,微軟開始轉向直接跳轉。在支持上,微軟表示

      自 2018 年 12 月開始,微軟將會遷移客戶至原生的微軟同步技術上,從 Office 365 架構上移除 Stateless Protocol Translator 組件。藉助這項原生微軟同步技術,iOS 和 Android 端的 Outlook 會直接連接至 Office,從而確保數據收到 HTTP TLS 的端到端保護。

      此舉有多個好處:

      消除了中間層服務

      使用原生微軟同步技術在 APP 和 Office 365 中進行數據同步,不需要任何中間層服務。

      減少延遲

      通過替換專有的 Outlook 設備 API 和 Stateless Protocol Translator,可以減少應用程序和 Office 365 之間的端到端延遲。

      其他 Office 365 實例支持

      為數據連接移除 Stateless Protocol Translator,可以確保微軟支持其他特有的 Office 365 實例,例如 Office 365 Government Community Cloud High 和 Office 365 Service of Defense 。

      協議整合

      當下每個 Outlook 客戶端平台都使用不同的數據同步協議,這阻礙了在所有 Outlook 客戶端上快速創新和部署新功能的能力。iOS 和 Android 端的 Outlook 採用的原生微軟同步技術已經被 Windows 10 Mail 客戶端使用了很多年,並且在未來會被 Outlook for Mac 使用。

      解鎖新功能

      原生微軟同步技術能夠讓 iOS 和 Android 端的 Outlook 更充分的利用原生 Office 365 功能,包括 S / MIME,Microsoft 信息保護標籤和共享郵箱。更多 Office 365 功能將在架構更新后很快推出。

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